出品 | 健康
作者 | 詹达
编辑 | 周亦川
近⽇，在美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上，由国家癌症中⼼/中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任吴令英教授领衔的卵巢癌PARP抑制剂尼拉帕利⽤于中国卵巢癌⼀线维持治疗的3期临床研究PRIME详细数据，以LBA⼝头报告的形式正式发布，得到了国内外学者的⼴泛关注。对此，健康专访了吴令英教授，她告诉健康，PRIME研究是在中国开展的，唯⼀⼀项证实了在中国新诊断的卵巢癌患者中，⽆论⽣物标记物状态和术后残余病灶状态如何，PARP抑制剂单药⼀线维持治疗均能显著改善PFS的临床研究，这⽆疑为中国卵巢癌患者⼀线全⼈群维持治疗再添⼒证。
作为主要研究者，吴令英教授表示：“我相信PRIME 研究的数据结果将对中国及其他地区卵巢癌⼀线治疗的临床实践产⽣重⼤影响，其个体化的起始剂量⽅案证实提⾼了疗效和安全性。”
众所周知，卵巢癌维持治疗分为初始治疗后的⼀线维持治疗，以及铂敏感复发治疗后的⼆线及以上维持治疗。
对于新诊断卵巢癌患者⽽⾔，初始治疗⾮常重要，⼀线治疗后尽可能地延缓复发对患者⽣存获益。如今，PARP抑制剂⼀线维持治疗已成为卵巢癌患者⼀线治疗获得完全或部分缓解后的标准治疗，能够帮助更好地延缓复发、延长⽆进展⽣存期，减少耐药。
什么是PRIME研究？
作为迄今最⼤规模PARP抑制剂应⽤于中国晚期卵巢癌⼀线维持治疗的3期临床研究，PRIME研究代表了PARP抑制剂在中国新诊断的晚期卵巢癌⼀线维持治疗的最⾼级别循证医学证据。PRIME 研究由中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任吴令英教授领衔、全国29家研究中⼼共同参与，历时3年，对384名晚期卵巢癌患者进⾏了评估。这些患者对⼀线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后，以2:1⽐例随机分配⾄尼拉帕利组或安慰剂组接受维持治疗，旨在评估尼拉帕利作为维持治疗的有效性。
吴令英介绍，研究结果显示，PRIME 研究中，与安慰剂相⽐，接受尼拉帕利治疗显著延了患者中位⽆进展⽣存期（PFS），24.8个⽉对⽐8.3个⽉（PFS HR 0.45；p<0.001）。其中在gBRCA 突变患者中，对⽐安慰剂组10.8个⽉，尼拉帕利治疗中位PFS 尚未达到,表明明显延缓了复发时间；在⽆gBRCA 突变患者中，中位PFS 19.3个⽉对⽐安慰剂组8.3个⽉，HR, 95% CI:0.48 (0.34,0.67)。
此外，虽然总体⽣存数据尚未成熟（尼拉帕利组和安慰剂组的死亡率分别为14.5%和21.7%），但在数据截⽌时，尼拉帕利治疗组显示出更优的趋势。
和先前已完成的尼拉帕利卵巢癌⼀线维持治疗国际3期临床研究PRIMA不同，此次PRIME研究除了⼊组均为中国患者外，更是前瞻性地评估了基于个体化起始剂量的尼拉帕利维持治疗的疗效和安全性，⽆论患者⽣物标记物状态和术后是否有病灶残留。研究中采⽤的个体化起始剂量指除基线体重≥77kg 且⾎⼩板计数≥150K/μL 的患者起始剂量为300mg 外，其余患者均采取起始剂量200mg 的治疗⽅案。
此次，研究团队还发现，随着个体化起始剂量前瞻性地应⽤于所有患者，尼拉帕利维持治疗的安全性得到了改善。在前瞻性基于个体化起始剂量的尼拉帕利维持治疗中，仅有不到7%的患者因不良事件⽽停⽌治疗，这⼀⽐例是⽬前所有PARP 抑制剂⽤于卵巢癌⼀线维持治疗3期临床研究中最低的。
与国际临床研究中固定起始剂量300mg相⽐，个体化起始剂量降低了⾎液学不良事件的发⽣率。尼拉帕利治疗组和安慰剂组的患者中，≥3级⾎液学不良事件如中性粒细胞计数降低、贫⾎和⾎⼩板计数降低事件的发⽣率分别为17.3%⽐1.6%、18.0%⽐1.6%和14.1%⽐0.8%。
为何规范治疗比例不到一半？
卵巢癌被称为“妇癌之王”、“沉默的隐形杀⼿”。全球癌症统计报告最新数据显示，卵巢癌是中国发病率最⾼的妇科肿瘤之⼀，在中国每年有超过55,000例新发患者和37,000例死亡患者，约占全球新发和死亡病例的18%。
“当前，PARP 抑制剂维持治疗已成为卵巢癌全程管理中不可或缺的重要组成部分，从治疗理念到临床实践改变了卵巢癌的治疗格局，进⼊了‘⼿术+化疗+维持治疗’的标准模式，使长期缓解成为可能，这是⼀项巨⼤的进步。”吴令英指出，“事实上，与国外相⽐，在我国卵巢癌患者规范接受PARP抑制剂维持治疗的⽐例还有⼀些差距，尤其是新诊断患者⼀线维持治疗的⽐例仍不到⼀半，⽆BRCA 突变的患者接受⼀线维持治疗的⽐例相对较低，这在⼀定程度上制约了卵巢癌总体⽣存率的提⾼。”
究其原因，吴令英认为，有两⽅⾯原因，⾸先，过往国际临床研究中⽆BRCA 突变患者尤其是HRD阴性患者的研究数据相对来说不够理想，但我们中国⼈群的PRIME 研究数据进⼀步证实了尼拉帕利单药维持治疗，⽆论患者⽣物标记物状态如何，均改善了患者的PFS，这⽆疑是给了临床专家和⼴⼤患者⼀剂强⼼针，将改写⽬前的治疗局⾯。
其次，对于新诊断的晚期卵巢癌患者来说，以往只有BRCA 突变的患者接受PARP 抑制剂维持治疗能够得到医保报销，但这部分患者仅占15%—25%，绝⼤多数新诊断的卵巢癌患者⽆法受益于医保报销，因此很多患者错过了⼀线维持治疗的宝贵机会。那今年的医保⽬录更新事实上已经把⼀线全⼈群维持治疗的报销都纳⼊了，这是另⼀个喜讯。
值得关注的是，在新版国家医保药品⽬录中，PARP 抑制剂尼拉帕利卵巢癌⼀线维持治疗，⽆论患者⽣物标记物状态如何，已被纳⼊国家医保报销。以北京本地患者为例，接受尼拉帕利维持治疗，报销后个⼈⽉均负担费⽤降⾄最低约1400元，较医保前减少了两万余元。这意味着所有新诊断的卵巢癌患者，⽆论是否有BRCA 突变，都可以通过医保报销接受尼拉帕利维持治疗。
“对于卵巢癌患者来说，尤其是新诊断的卵巢癌患者，⽆论BRCA 有没有突变，都应在⼿术和规范含铂化疗的基础上，考虑PARP 抑制剂⼀线维持治疗，⼒求最⼤程度推迟肿瘤复发，不再焦虑地被动等待。”吴令英总结，相信随着具有⾼质量、⾼循证医学依据的PRIME 研究数据的公布，和医保政策带来的创新药物可及性提升，可以让更多卵巢癌患者能够早⽇⽤上新药好药，实现长期规范治疗。
